Ketamina para la depresión: qué muestra la evidencia

La ketamina es un anestésico hospitalario desde los años setenta, pero su segunda vida, como tratamiento de acción rápida para la depresión grave, es lo que trae a la mayoría de la gente a esta página. La evidencia es interesante y, en algunos puntos, genuinamente sólida; también es más limitada y provisional de lo que sugiere el entusiasmo que la rodea. Esta revisión expone lo establecido, lo prometedor y lo aún temprano, para pacientes y familias y no como orientación clínica. Para ver las vías donde usted vive, empiece por nuestra comprobación de elegibilidad.

En resumen La ketamina racémica, administrada por infusión intravenosa, produce un efecto antidepresivo rápido que ensayos controlados pequeños han mostrado de forma consistente desde 2006. Pero el efecto suele ser de corta duración, se necesitan infusiones repetidas para mantenerlo y la recaída tras suspenderlas es frecuente. Se usa fuera de indicación casi en toda Europa: no es un antidepresivo aprobado. La psicoterapia asistida con ketamina es prometedora pero con evidencia insuficiente. El uso repetido conlleva riesgos de daño vesical y de dependencia. La decisión noruega de 2025 de financiarla públicamente para la depresión resistente al tratamiento es un hito real, pero sigue siendo fuera de indicación y sujeta a condiciones.

Qué es

La ketamina es un anestésico disociativo incluido en la lista de medicamentos esenciales de la OMS. La forma usada en la mayor parte de la investigación sobre depresión y del tratamiento fuera de indicación es la ketamina racémica, una mezcla 50:50 de dos moléculas especulares, la S-ketamina (esketamina) y la R-ketamina. La esketamina (Spravato) es una de esas dos moléculas, aislada y desarrollada como un medicamento aprobado en aerosol nasal con su propio programa completo de ensayos (resumen de la EMA); la cubre nuestra revisión de la evidencia sobre esketamina. La ketamina racémica es el anestésico genérico, más antiguo y más barato. Nunca ha pasado por una aprobación regulatoria como antidepresivo, así que su uso para la depresión es fuera de indicación: legal, pero fuera de su indicación autorizada.

Como la esketamina, la ketamina actúa sobre los receptores de glutamato NMDA del cerebro, lo que se cree que desencadena cambios posteriores en los circuitos que regulan el estado de ánimo y explica por qué el alivio puede llegar en horas en lugar de las semanas que tardan los antidepresivos convencionales.

Vea también: Spravato frente a infusiones de ketamina: las diferencias prácticas.

Estatus regulatorio en Europa. La ketamina racémica es un anestésico autorizado, no un antidepresivo autorizado, en todos los países de la UE. El tratamiento de la depresión ocurre por tanto fuera de indicación, típicamente como infusiones intravenosas en una clínica bajo monitorización. Ese estatus fuera de indicación es el hecho más importante para leer todo lo que sigue.

Qué muestra la evidencia

La base de evidencia de la ketamina es una mezcla de un hallazgo central sólido, un cuerpo de datos de ensayos sólido pero matizado, y varias áreas donde la honestidad obliga a decir «todavía no lo sabemos».

Establecido: efecto antidepresivo rápido de la ketamina intravenosa

El resultado fundacional es sólido y se ha replicado muchas veces. En un ensayo cruzado de referencia, *Zarate et al. (Archives of General Psychiatry, 2006)* administraron a pacientes con depresión resistente al tratamiento una única infusión intravenosa de ketamina racémica o placebo. En 24 horas, el 71% cumplió los criterios de respuesta y el 29% los de remisión, una velocidad y una magnitud de efecto sin parangón entre los antidepresivos convencionales (Zarate et al. 2006). El efecto antidepresivo rápido y a corto plazo de una infusión única es el hecho mejor establecido de todo este campo.

La revisión Cochrane de Caddy et al. (2015), «Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults», agrupó los ensayos controlados y confirmó que la ketamina producía un efecto antidepresivo rápido en comparación con el placebo, señalando a la vez los tamaños de muestra pequeños, el seguimiento corto y la dificultad del enmascaramiento como limitaciones reales (Caddy et al. 2015). Esa combinación — un efecto real sobre una base probatoria frágil — es el resumen honesto de los datos agudos.

Prometedor y razonablemente respaldado: infusiones repetidas y mantenimiento

La pega de una infusión única es que el beneficio suele desvanecerse en una o dos semanas. Para sostener la respuesta, los clínicos administran infusiones repetidas. Un metaanálisis de *Marcantoni et al. (Journal of Affective Disorders, 2020) sintetizó una década de estudios de ketamina IV en depresión resistente al tratamiento y confirmó tanto la eficacia rápida como su transitoriedad, con recaídas frecuentes al cesar las infusiones (Marcantoni et al. 2020). Una síntesis muy citada de McIntyre et al. (American Journal of Psychiatry, 2021)* llegó a la misma conclusión equilibrada: real y rápido, pero con estrategias de mantenimiento aún por definir y datos a largo plazo escasos (McIntyre et al. 2021). Evidencia prometedora y clínicamente útil. Pero todavía no responde cuánto tiempo debería seguir la gente con infusiones ni cómo prevenir la recaída al suspenderlas.

Temprano o mixto: psicoterapia asistida con ketamina (KAP)

La psicoterapia asistida con ketamina (combinar la dosis con preparación e integración estructuradas) la ofrecen ampliamente las clínicas privadas y a menudo se comercializa como si la combinación estuviera probada. La evidencia aún no respalda ese encuadre. Las revisiones sistemáticas recientes describen la KAP como prometedora pero temprana: los protocolos son heterogéneos, los ensayos controlados son pocos y ningún estudio grande separa limpiamente la psicoterapia del efecto del fármaco (revisión sistemática, Clinical Psychology Review, 2026; KAP para la depresión resistente al tratamiento, Psychopharmacology, 2026). Es razonable probar la KAP; no es razonable presentarla como probada por la evidencia. El nivel honesto: prometedora, con evidencia insuficiente, y merece hacerse en un entorno con cribado adecuado y expectativas realistas.

Qué se está estudiando ahora

La investigación activa intenta cerrar las lagunas que deja la evidencia actual. Hay ensayos que prueban pautas de mantenimiento, si la R-ketamina (el otro enantiómero, que se cree tiene menos efectos disociativos) funciona como antidepresivo, y cómo se compara la ketamina directamente con la esketamina. El campo de la KAP está realizando estudios controlados para aislar el componente psicoterapéutico, la pieza que falta señalada arriba. Como buena parte de este trabajo es pequeño, temprano o vinculado a la industria, sopese la fuente; verifique los estudios actuales en ClinicalTrials.gov y los registros de la UE, y vea nuestra guía de ensayos para entender cómo las fases, el placebo y el enmascaramiento condicionan lo que un estudio puede demostrar. La herramienta de investigación del propio grupo recopila resúmenes curados de los nuevos artículos.

Seguridad y quién no debería tomarla

Durante una infusión, la ketamina causa con frecuencia disociación, una subida breve de la tensión arterial y la frecuencia cardíaca, náuseas, mareo y alteraciones perceptivas; se resuelven a medida que el fármaco se elimina, y por eso las sesiones incluyen monitorización y un periodo de recuperación. Los riesgos que merecen atención real llegan con el uso repetido o a largo plazo, y están basados en la evidencia, no en el alarmismo.

Daño vesical y de las vías urinarias. La exposición crónica a la ketamina puede causar uropatía por ketamina (también llamada cistitis por ketamina): inflamación de la vejiga, urgencia y dolor urinarios y, en casos graves, daño duradero. Está mejor documentada en el uso recreativo intenso, pero es una preocupación reconocida para cualquier uso médico repetido, y los organismos urológicos han publicado guías de consenso sobre su manejo (consenso de la British Association of Urological Surgeons, BJU International, 2024). Los programas de uso repetido deberían vigilar los síntomas urinarios.

Dependencia y uso indebido. La ketamina tiene potencial de abuso, y la dosificación repetida conlleva un riesgo de dependencia. Esa es una de las razones por las que el producto aprobado de esketamina está rodeado de administración supervisada y controles de prescripción especial (EPAR de la EMA), y una de las razones por las que el tratamiento repetido con ketamina racémica pertenece a un entorno clínico monitorizado. Las síntesis de expertos tratan el potencial de uso indebido como una consideración genuina en cualquier plan de dosificación repetida (McIntyre et al. 2021).

Quién debe tener especial cuidado. La ketamina sube la tensión arterial, así que la hipertensión no controlada y la enfermedad cardiovascular significativa exigen precaución y evaluación especializada. Los antecedentes personales o familiares de psicosis, los problemas activos de consumo de sustancias y el embarazo o la lactancia son también motivos para reconsiderar o buscar la opinión de un especialista. Una clínica responsable criba la salud cardiovascular, el historial psiquiátrico, los medicamentos actuales y, en los programas repetidos, los síntomas urinarios antes de empezar; si un proveedor ofrece tratamiento sin esa evaluación, considérelo una señal de alarma.

Estatus legal y cómo funciona el acceso en Europa

Como la ketamina racémica es un anestésico autorizado, usarla fuera de indicación para la depresión es legal en toda Europa. Pero esa legalidad no significa que esté financiada ni que sea fácil de obtener. En la mayoría de los países, el tratamiento de la depresión con ketamina es privado y de pago directo, a cargo de clínicas especializadas, con la notable excepción de Chequia, donde una clínica consigue cobertura parcial de varias aseguradoras (Blossom: Chequia).

El hito más claro de la evidencia a la política llegó de Noruega. En 2025, el sistema nacional de evaluación de nuevos métodos (Nye metoder / Beslutningsforum) decidió permitir la ketamina racémica intravenosa financiada públicamente como posible tratamiento de la depresión resistente al tratamiento en el servicio de salud especializado: administrada en hospitales o centros psiquiátricos de distrito, mediante registro o estudio, para pacientes que no han respondido a otros tratamientos aprobados, y con los pacientes informados de que es un uso fuera de indicación (decisión de Nye metoder). Importa porque un organismo nacional sopesó la evidencia y decidió que es suficientemente sólida para financiarla, rodeándola a la vez de condiciones que reflejan las lagunas de evidencia que describe esta revisión.

Para comparar la cobertura en doce países, vea nuestro mapa de reembolso en toda Europa; para saber qué significa «con licencia» y cómo reconocer una clínica responsable, vea cómo elegir una clínica de ketamina o KAP; y use la comprobación de elegibilidad para ver qué vía puede estar abierta donde usted vive.

Preguntas frecuentes

¿Es la ketamina un tratamiento aprobado para la depresión en Europa?

No. La ketamina racémica es un anestésico aprobado y se usa fuera de indicación para la depresión: legalmente, pero fuera de su licencia. El único medicamento aprobado derivado de ella es la esketamina en aerosol nasal (Spravato), que tiene su propia autorización de la UE para la depresión resistente al tratamiento (EPAR de la EMA).

¿Con qué rapidez actúa la ketamina y cuánto dura el efecto?

Rápido, pero no para siempre. Una infusión única puede aliviar la depresión en horas, con tasas de respuesta en torno al 70% a las 24 horas en el ensayo fundacional (Zarate et al. 2006). El beneficio suele desvanecerse en una o dos semanas, y por eso se usan infusiones repetidas y la recaída tras suspenderlas es frecuente (Marcantoni et al. 2020).

¿Está probado que la psicoterapia asistida con ketamina funciona?

Todavía no, en sentido estricto. Es prometedora, pero la evidencia es limitada y ningún ensayo grande separa limpiamente la psicoterapia del efecto del fármaco (revisión sistemática, 2026). Abórdela con expectativas realistas y un proveedor con cribado adecuado.

¿Cuáles son los riesgos del tratamiento repetido con ketamina?

Los dos que más importan con el uso repetido son el daño vesical y de las vías urinarias (uropatía por ketamina) (consenso urológico, 2024) y la dependencia o el uso indebido. Ambos son razones por las que el tratamiento repetido debe monitorizarse en un entorno clínico, con seguimiento de los síntomas urinarios a lo largo del tiempo.

¿Por qué importa la decisión de Noruega?

Porque un organismo nacional revisó la evidencia y decidió que era suficientemente sólida para financiar públicamente la ketamina para la depresión resistente al tratamiento, exigiendo a la vez administración especializada y seguimiento vinculado a estudios (Nye metoder). Es una señal de dónde está la evidencia: suficiente para financiar con condiciones, aún no suficiente para autorizarla como antidepresivo estándar.

Fuentes

Esta revisión es solo información general y no constituye consejo médico, un diagnóstico ni la recomendación de ningún tratamiento. La práctica fuera de indicación, las reglas de reembolso y la evidencia clínica cambian; verifique siempre la información vigente con su regulador nacional o con un clínico colegiado que conozca su historial. Si se encuentra en crisis, llame de inmediato a su número local de emergencias o a una línea de crisis.

Este artículo está pendiente de revisión por un profesional médico colegiado.